MIASTENIA GRAVIS - Orsaker, symtom och behandling

Myasthenia gravis (MG) är en neuromuskulär sjukdom av autoimmunt ursprung, vilket i sin vanligaste form orsakar varierande grader av trötthet och muskelsvaghet, vilket företrädesvis påverkar musklerna vid frivillig sammandragning, såsom armar, ben, ansikte, ögon och bröstmusklerna som ansvarar för andning.

Muskelsvaghet i samband med myasthenia gravis vanligtvis förvärras efter fysisk aktivitet eller när patienten är mer trött, till exempel vid slutet av dagen. Symtom tenderar att förbättra med vila.

Mistos är en allvarlig sjukdom, men under de senaste årtiondena har den kontrollerats tillräckligt med nya behandlingsregimer, vilket har gjort det möjligt för majoriteten av patienterna att förbli aktiva och livskvalitet.

I den här artikeln kommer vi att förklara vad som orsakar myasthenia gravis, vilka symtom är, hur din diagnos görs och vilka behandlingar som för närvarande finns tillgängliga.

Vad är myasthenia gravis

Myasthenia gravis är en sjukdom med autoimmunt ursprung som orsakas av en defekt vid överföring av nervimpulser till muskler. En autoimmun sjukdom uppstår när vårt immunförsvar börjar producera autoantikroppar på ett olämpligt sätt, det vill säga antikroppar som kommer att attackera och förstöra element och sunda strukturer i vår egen kropp (om du vill dyka in i ämnet, läs följande artikel: AUTOIMUNE DISEASE - Orsaker, symtom och behandling).

I myasthenia gravis producerar immunsystemet antikroppar som skadar muskelreceptorerna som tar emot signalerna som produceras av nerverna. Låt oss förklara hur interaktionen mellan nerver och muskler fungerar så att du bättre förstår ursprunget för denna sjukdom.

Hur auto-ops orsakar myasthenia gravis

Varje muskelkontraktion som du utför är kontrollerad av nervimpulser som härrör från hjärnan. Du kan bara lyfta armen, flytta huvudet eller gå, till exempel, eftersom din hjärna kan skicka elektriska impulser som går genom ryggmärgen, når de perifera nerverna och når de muskelfibrer som behövs för att aktiveras. En person som har ryggmärgsskada och har allvarlig ryggmärgsskada kan sluta gå eftersom de elektriska signalerna som kommer ut ur hjärnan inte längre kan nå benmusklerna.

I myasthenia gravis förekommer inte problemet i margen, utan snarare i slutet av vägen, när nervfibrerna ansluter till muskelfibrerna. I själva verket ansluter nerverna inte direkt till muskeln, det finns ett litet utrymme mellan nervändarna och muskelfibrerna, som kallas neuromuskulär korsning. Följ illustrationen på sidan för att förstå bättre.

När nervimpulsen når nerveänden stimulerar den frisättningen av en neurotransmittor som kallas acetylkolin. Acetylcholin faller in i den neuromuskulära korsningen och plockas upp av de acetylkolinreceptorer som finns i muskeln. Det är acetylkolin som tas vid den neuromuskulära korsningen som stimulerar muskelkontraktion.

Myasthenia gravis är en sjukdom som inträffar när immunsystemet börjar av att orsaka antikroppar mot acetylkolinreceptorerna som finns i muskler av okända orsaker. Verkan av autoantikroppar kan leda till förstörelse eller skada på upp till 80% av dessa receptorer, vilket drastiskt minskar acetylkolinupptagningens förmåga, särskilt under stress, när muskeln behöver större mängder av neurotransmittorn att fungera .

Vem har myasthenia gravis

Myasthenia gravis är en ovanlig sjukdom som påverkar cirka 100-400 personer för varje grupp på 1 miljon människor (0, 01 till 0, 04% av befolkningen).

Myasthenia gravis kan förekomma båda könen, men det är vanligare hos kvinnor: 5 personer är sjuka, 3 är kvinnor. Förutom att bli vanligare hos kvinnor, attackerar MG vanligtvis tidigare i denna grupp, vanligtvis i det tredje decenniet av livet. Medelåldern för kvinnor i denna inställning är 28 år.

Hos män är sjukdomen vanligare från 5: e decenniet av livet, och den genomsnittliga åldern för symptomstart är 42 år. Denna skillnad i ålder vid ramens öppning innebär att myasthenia gravis från 50 års ålder blir vanligare hos män.

Nyfödda, barn till mödrar med myastheni, kan ha en övergående form av MG, som kallas neonatal myasthenia gravis, som uppstår som ett resultat av passage av moderna autoantikroppar genom placentan. Denna form av MG varar några veckor, vilket är den tid det tar för barnets kropp att döda sjuka moderna antikroppar. Om diagnostiseras och behandlas ordentligt, kommer mer än 90% av barnen att botas och utan följd. Sällan sker myasthenia gravis hos nyfödda på grund av sjukdom hos den nyfödda själv.

Ett antal studier har föreslagit en association av myasthenia gravis med andra autoimmuna sjukdomar som optisk neuromyelit, autoimmun sköldkörtelsjukdom, systemisk lupus erythematosus och reumatoid artrit.

Symptom på myasthenia gravis

Huvudegenskaperna för myasthenia gravis är en bild av muskelmattning som är begränsad till vissa muskelgrupper, som kan fluktuera, det vill säga med förbättringsperioder alternerade med försämringsfaser. MG-muskeltrötthet framträder inte som en generaliserad känsla av trötthet, utan snarare som en isolerad minskning av styrkan hos vissa muskler.

Muskelsvaghet kan variera hela dagen, och är oftast värre på natten eller efter viss träning. Vid sjukdomsuppkomsten kan symtom vara frånvarande vid vakning, som uppstår när dagen utvecklas. När sjukdomen fortskrider, försvinner symptomfria perioder. Patienten blir alltjämt svag, de varierar bara i allvar under hela dagen.

Även om myastheni kan ge svaghet i någon frivillig sammandragningsmuskeltrupp, finns det vissa former av presentation som är ganska karaktäristiska, vilket vi kommer att se nedan.

Okulära symptom

Mer än 50% av patienterna uppvisar ögonsymtom vid sjukdomens början, ptos (ögonlock) och diplopi (dubbelsyn), den vanligaste. Bland patienter som öppnar bilden med okulära manifestationer, kommer hälften att utveckla generaliserad sjukdom inom två år.

I cirka 15% av fallen har patienten endast ögonproblem, inte utvecklas till generaliserad sjukdom. Detta tillstånd kallas myasthenia gravis okular.

Symtom på ansikte och nacke

Omkring 15% av patienterna har symtom relaterade till ansikts- och nackmusklerna, som inkluderar: dysartri (svårighet att artikulera ord och fraser), dysfagi (svårighet att svälja), brist på styrka att tugga och förlust av ansiktsuttryck.

Halssvaghet är också vanlig, vilket gör det svårt för patienten att hålla huvudet upprätt.

Symtom på lemmar

Gemensamt engagemang är vanligt, men isolerad extremitetssvaghet förekommer i mindre än 5% av fallen. När lemmarna påverkas tenderar patienten också att ha svaghet i andra muskelgrupper i kroppen. Svaghet i armar och händer är vanligare än i benen.

Andningssvårigheter

Inblandning av andningsmusklerna ger de mest allvarliga symtomen på myasthenia gravis. Svaghet i andningsvägarna kan leda till andningssvikt eller till och med andningsstopp, ett allvarligt tillstånd som kallas en myasthenisk kris.

Myasthenisk kris kan uppstå spontant under försämringsstadiet eller kan utfällas av ett antal faktorer, inklusive operationer, trauma, infektioner eller mediciner. Bland drogerna som kan orsaka förvärring av myastheni och en större risk för myasthenisk kris kan vi nämna:

• Antibiotika: aminoglykosider (t.ex. gentamicin eller neomycin), kinoloner (t.ex. ciprofloxacin, levofloxacin och norfloxacin), vankomycin, azitromycin och clindamycin.
• Narkos som gör muskelblockering.
• Betablockerare (t.ex. atenolol, labetalol, metoprolol och propranolol).
• Botulinumtoxin (läs: BOTOX - kosmetisk och terapeutisk användning).
• Klorokin.
• Kinin.
• Prokainamid.
• Magnesium.

Naturlig utveckling av myasthenia gravis

I början av sjukdomen är symptomen vanligtvis transienta, vilket gör att patienten kan stanna asymptomatisk i timmar, dagar eller veckor. Men som månaderna går, tenderar manifestationerna att förvärras och bli mer ihållande. Cirka 80% av patienterna når toppsjukdomar inom 3 år.

Utvecklingen av myasthenia gravis kan delas in i tre faser:

1. Under de första 3 till 5 års sjukdomen finns en aktiv fas med fluktuationer och progressiv försämring av symtom. De flesta myastheniska kriser uppträder vid detta sjukdomsstadium. Mer än hälften av de dödsfall som orsakas av myastheni förekommer i början av året.
2. Den andra fasen är en stabiliseringsfas. Patienten behåller symtomen men de blir inte värre. Exacerbations uppträder endast i samband med infektioner, användning av läkemedel som förvärrar muskelsvaghet eller förändringar i strategin för behandling av myastheni, till exempel att minska doseringen av mediciner, till exempel.
3. Vissa patienter går vidare till fas 3, där total sjukdomsförgiftning kan uppstå, vilket ger patienten ingen symptom med eller utan behov av att upprätthålla läkemedelsbehandling.

Diagnos av myasthenia gravis

Diagnosen myasthenia gravis görs genom neurologisk undersökning, vilket kan inkludera istestet eller edrophoniumtestet, tillsammans med komplementära tester, såsom elektromyografi.

Istest

Istestning kan göras på de patienter med hängande ögonlock. Ett ispaket placeras på det drabbade ögonlocket i 2 minuter. Muskelkylning förbättrar neuromuskulär överföring, vilket gör det möjligt för patienten att öppna ögat tillfälligt igen. Detta test fungerar i cirka 80% av patienterna.

Edrophonium test

Edrophonium är ett antikolinesteras läkemedel. Detta innebär att det hämmar nedbrytningen av acetylkolin som är närvarande i den neuromuskulära förbindelsen, vilket ökar tiden som de få acetylkolinreceptorer som fortfarande finns i muskeln måste fånga neurotransmittorn. Ökad lönsamhet för acetylkolin hjälper patienten att tillfälligt återvinna muskelstyrkan. Effekten av edrofonium, som ges intravenöst, börjar efter några sekunder och varar i 5 till 10 minuter.

Istestning används vanligare än edrofonium, eftersom det har större risk för kollagenverkningar, såsom astma eller hjärtsjukdomar.

Serologi - Bestämning av autoantikroppar

Två typer av autoantikroppar kan hittas i blodet hos patienter med myasthenia gravis: Anti-acetylkolinreceptorantikroppar ( Anti-ACh ), som är den vanligaste autoantikroppen av MG och anti-tyrosinkinasantikroppar specifika för vissa muskler ( MuSK-Ab ), som endast kan detekteras i en mindre mängd fall.

80 till 90% av patienterna med generaliserad MG har anti-ACh-positiva. I fall av okular myasthenia gravis är autoantikroppens positivitet endast 40-50%.

MuSK-Ab-antikroppen är mycket mindre vanligt, men den kan förekomma hos upp till 50% av patienterna med generaliserad myastheni, men med anti-negativ ACh. I fall av okular myastheni är MuSK-Ab-antikroppen vanligtvis negativ.

Endast 10% av patienterna med myasthenia gravis kallas serum-negativa, det vill säga de har båda negativa autoantikroppar. Serum-negativa patienter brukar ha en mild sjukdom, vanligen begränsad till ögonen.

Behandling av myasthenia gravis

Behandlingen av myasthenia gravis görs vanligtvis med en kombination av olika läkemedel, vilka påverkar sjukdomen annorlunda. De vanligaste är:

1-kolinesterashämmare

De är tabletter mediciner som verkar genom att öka acetylkolinens livskraft vid den neuromuskulära korsningen, förbättra kapaciteten och styrkan i muskelkontraktion. Den vanligaste användningen är pyridostigmin.

Cholinesterashämmare har varierande effekt, vilket är mycket bra för vissa patienter men inte särskilt effektivt för andra. Denna typ av behandling verkar rent på symptomen, eftersom det inte har någon direkt åtgärd på orsakerna till myastheni.

Bland de vanligaste biverkningarna är magkramper, illamående, överdriven salivation och ökad svettning.

2- Immunosuppressiva medel

Eftersom MG är en sjukdom med autoimmunt ursprung, är de mest effektiva behandlingarna de som verkar direkt på immunsystemet och hämmar produktionen av autoantikroppar. Bland de vanligaste immunosuppressiva läkemedlen är:

• Prednison (läs: PREDNISONE OCH GLYCOCORTICOIDS - Biverkningar och indikationer).
• Azatioprin.
• Mykofenolatmofetil.
• Cyklosporin.
• Cyklofosfamid.
• Rituximab.

Nackdelen med immunosuppressiva medel är att de verkar oskiljaktigt på immunsystemet, vilket minskar produktionen inte bara av skadliga antikroppar utan även av antikroppar som är användbara för att bekämpa virus och bakterier.

3- Behandling av myasthenisk kris

Myasthenisk kris är en medicinsk nödsituation som behöver behandlas med läkemedel som har snabb åtgärd. De två vanligaste behandlingsmetoderna är:

• Plasmaferes (läs: VAD ÄR PLASMAFERES?).
• Intravenös administrering av immunoglobulin.

4- Thymektomi (avlägsnande av tymus)

Thymus är ett organ i immunsystemet som ligger i övre delen av bröstkorgen och ansvarar för mycket av autoantikroppsproduktionen av MG. Cirka 15% av myastheni-patienter har en tymus-tumör, kallad tymom.

Thymectomy, som är det kirurgiska avlägsnandet av tymus, leder vanligtvis till förbättringar av symtom och att bota i vissa fall, särskilt hos patienter med tymom.

Även om det finns ett utmärkt första svar, sjunker effekten av tymektomi i åren, eftersom thymus inte är det enda organet som ansvarar för framställning av autoantikroppar.

Med rätt behandling förbättras de flesta individer med myasthenia gravis normalt signifikant och klarar av att leda ett normalt eller nästan normalt liv. Vissa fall kan nå befrielse tillfälligt eller permanent, så medicinen kan till och med stoppas.

ANDROPAUSA - Manlig klimakteriet

När män blir äldre börjar testosteronnivåerna minska. Detta fall kallas ofta andropause, i analogi med klimakteriet för kvinnor. De negativa konsekvenserna av lågt testosteron i andropause är emellertid mindre tydliga än de för östrogenreduktion i klimakteriet. Till skillnad från klimakteriet, där östrogenbrist är komplett och orsakar kända kliniska förändringar, såsom osteoporos, vaginal torrhet, förlust av hudelasticitet etc., är nedgången i te

(medicin)

MIKROCEFALIEN - Orsaker, symtom och behandling

Mikrocefali är en störning av neurologiskt ursprung där omkretsen av skallen och därmed hjärnans storlek är mindre än väntat för spädbarn av samma storlek och ålder. Mikrocefali i sig är inte en sjukdom utan snarare en vanlig följd av flera olika sjukdomar. Mikrocefali, som alltid har varit ett relativt ovanligt och dåligt förstått problem i den allmänna befolkningen, har nyligen fått mycket anmärkningar på grund av dess samband med Zika virusinfektion under graviditeten. I denna artikel ko

(medicin)